关键词:电生理学;心房颤动; 心房电图; 山羊 
 摘  要:目的:利用山羊模型研究心房颤动（简称房颤）在由阵发性向持续性转变过程中 ,心房 /肺静脉外膜电图形态的演变。方法:在山羊的左房（LA）游离壁外膜和左上肺静脉（LSPV）根部缝合电极片 ,利用自制的房颤刺激器于体外发放 50 Hz的刺激 ,刺激左房 ,刺激时程 1 s,每次隔 2 s,诱发出自发维持时间超过 24 h的持续性房颤。将心房 /肺静脉外膜电图形态分为单电位（SP）、双电位（DP）和碎裂电位（FP）。分析在基础状态下和房颤维持不同时间时各电位在所有激动中所占比例和动态变化。结果:在窦性心律时 LA和 LSPV全为 SP,随着房颤持续时间的延长 ,两部的 SP比例逐渐减少 ,DP和 FP的比例逐渐增加。房颤刚开始和持续 24 h后 SP的比例在 LA为 94. 2% ±5. 0%和 68. 4% ±6. 0%（P <0. 01）,在 LSPV则分别为 74. 2% ±3. 3%和 40. 1% ±7. 3%（P <0. 01）。在房颤自发持续 24 h后 ,LA各种形态的电位交替出现 ,而 LSPV可见连续的反复快速激动。结论:心房和肺静脉外膜电图的碎裂程度增加 ,以及肺静脉出现连续的反复快速激动与房颤的持续有关。
    出现碎裂的心外膜电图是心房颤动（简称房颤）的一个典型特征 ,是心房激动离散的一种表现 。以往研究发现心外膜电图的碎裂程度与心肌的组织结构特性 、电生理特性 以及激动方式相关 。但在阵发性房颤向持续性房颤转化过程中,心房 /肺静脉 PV 外膜电图碎裂程度的变化尚无研究。本研究利用山羊房颤模型,对此加以分析。
    1　材料与方法
    1. 1　持续性房颤山羊模型的制作 
　手术及心外膜电极的制作方法与本实验室以往的研究类似 。自 2004年 4月至2005年 4月 ,用健康雌性山羊 10只（解放军总医院实验动物中心提供）,体重 37 ±6（28～45）kg, 3%戊巴比妥钠 30mg/kg 静脉注射麻醉后 ,气管插管 ,呼吸机辅助呼吸。左侧开胸 ,缝制心包吊床。在左房游离壁（LA）外膜缝合含 5对银制电极 电极对内和对间的间距 5 mm 的硅胶条 ,在左上PV LSPV 根部缝合 1对电极 电极间距 5 mm 。经皮下隧道将电极导线引至颈部皮肤外 ,缝合固定。术后 2周 ,将 1对左房电极与房颤刺激器连接开始房颤的诱发。刺激器与本院医学电子工程中心合作研制 ,刺激频率 50 Hz,每次放电持续 1 s,输出强度 - 6～6 V可调 ,放电间隔 2 s。
    1. 2　房颤持续时间的判定 
　分别在刺激开始时;刺激进行6,12,24 h及此后的每 24 h断开刺激器与电极的连接 ,记录房颤持续时间。
    1. 3　LA和 PV激动波形态的分析
　参照 Konings等 的标准 ,根据 LA和 PV双极心外膜电图的形态 ,将之分为单电位（single potential, SP）、双电位（double potential,DP）和碎裂电位 fragmented potential, FP 。SP为单一的、锋利的双相波 ,或两个锋利转折（deflection）间距短于 15 ms;DP有两个锋利转折 ,其间距在 15～50ms,较小电位的振幅大于较大电位25 %; FP在 50 ms内有 3个以上的转折（图 1）。在每一时段 ,连续分析 200个以上的心房电图 ,统计各种电位的比例。

    1. 4　统计学处理 　

    应用 SPSS 10. 0统计软件分析 ,数据以x±s表示 ,均数间比较用单元方差（ANOVA）分析 ,以 P<0. 05为差异有显著性。
    2　结果
    有 2只山羊在术后拔除气管插管时死亡 , 8只山羊完成整个试验。
    2. 1　房颤持续时间的变化 
　8只山羊房颤自发维持达 3～10 min、30～60 min、6～8 h、10～12 h和 24h的刺激时间分别为 21 ±6 h、2. 5 ±1. 0 d、5. 0 ±2. 2d、6. 8 ±3. 6 d和 9. 3 ±4. 6 6～16 d。
2. 2　各种电图比例与房颤持续时间的关系 
　在窦性心律时 LA和 LSPV全为 SP,房颤刚开始时和持续 24 h后 SP的比例在 LA分别为 94. 2% ±5. 0%和 68. 4% ±6. 0% P <0. 01 图 2 ;在 LSPV则分别为 74. 2% ±3. 3%和 40. 1% ±7. 3% P <0. 01 。在阵发性房颤中 ,LA和 LSPV各种形态的电位均交替出现;在房颤自发持续 24 h后 , LSPV可见连续的反复快速激动（ 图 3 ）。

     但在房颤逐渐稳定过程中 ,心房电图碎裂程度的演变规律尚无研究。本研究显示 ,随着房颤时间的延长 ,碎裂电图的比例逐渐增加。提示伴随心房有效不应期缩短、EP增宽 ,房颤子波数逐渐增多 ,心房激动的离散加大 ,使房颤更趋稳定。房颤过程中左房异常电图与正常电图的交替出现 ,表明激动的离散是功能性的 ,该处组织并无固定的解剖异常。在房颤自发终止前 ,碎裂电图的突然消失 ,同样反映了激动离散的功能性。
    Nademanee等 在持续性房颤患者利用（CARTO）进行标测 ,发现复杂碎裂电图（CFAEs）相对固定分布在肺静脉、房间隔、冠状窦近端等部位 ,在这些部位射频消融可有效治疗房颤 ,认为（CFAEs）代表了房颤的基质（substrate）。而本研究发现房颤持续时间很短时 ,肺静脉的碎裂电图很少 ,但在房颤持续24 h后 ,在肺静脉持续记录到碎裂电图。提示持续性碎裂电图出现的部位存在组织结构的特殊性 ,同时与房颤时心房电重构的进展有关。