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由他汀类药物减少败血症所想到的
来源:心血管网  作者:胡大一  时间:2008-8-25 13:35:23
   基于大量循证医学研究证据,他汀类药物已被视为动脉粥样硬化性心血管疾病药物治疗的基石。虽然合理使用、血管紧张素转换酶抑制剂与b-受体阻滞剂均可显著改善缺血性心脏病患者的预后, 但迄今为止,他汀类药物是唯一经大规模临床试验证实可以逆转动脉粥样硬化病变的药物。随着近年来对此类药物研究的不断深入,人们发现除调脂作用以外,他汀还可能通过多种机制发挥有益作用,特别是改善内皮功能与抗炎作用。值得关注的是,近年来陆续有研究发现,他汀类药物在败血症的预防与治疗中可能具有一定效果。虽然相关研究尚处于初期阶段,其确切疗效还有待于设计严谨的大规模临床试验证实,但这些发现至少给予我们一个重要启迪:我们对他汀类药物的了解可能只是浮出水面的冰山的一角,可能还有更多的作用有待于深入探讨。同样,当我们面对各种疾病及其治疗措施(药物或非药物)时亦不应仅仅满足于现有知识,而应采用辩证的、发展的眼光去对待。随着新的证据与研究结果的不断出现,我们对其认识必将会日益深入。

一、他汀类药物的作用机制
    如前所述,他汀类药物首先是作为一种调脂药问世并广泛应用的。人体内胆固醇三分之二以上由肝脏合成,HMG-CoA是胆固醇合成的限速酶。由于他汀与HMG-CoA还原酶具有相似的化学结构,因此可以抑制此酶的活性,其抑制程度成剂量依赖性。洛伐他汀临床应用以后,又有多种他汀类药物陆续问世,如普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀(2001年撤市)、匹托伐他汀与瑞舒伐他汀。虽然不同他汀的化学结构与药代动力学特点有所差异,但它们通过抑制HMG-CoA还原酶发挥的作用类似,因此其临床适应证相同。
    他汀类药物的降脂以外作用主要包括抗炎与抗氧化作用、改善血管内皮功能并维持其完整性、增加一氧化氮的生物利用度等,因此这类药物可以通过多种机制对人体发挥有益影响。新近研究表明,他汀类药物还可通过阻断甲基戊酸酯代谢途径发挥免疫调节作用,包括抑制T淋巴细胞功能、减少II型组织相容性复合物的表达、抑制外周血单核细胞趋化因子的合成等。此外,他汀类药物可能还具有抗衣原体作用,对大鼠衣原体肺炎有较好的治疗作用。

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