2.最近，关于Brlagada综合征的发病机制有新的见解。Melvin等认为Brugada综合征是由于动作电位1相离子流失衡所致，此相激活的离子流主要包括内向NA+电流、Ca2+电流、外向K+电流、Ito电流。心外膜占主导地位的内向电流产生由心内向膜向心外膜的电流梯度，从而导致心电冈明显的切迹或J波。
有室心外膜较左室心肌有较强的lto电流，因此．外向型电流的增强或内向电流的减弱会导致V，～V：导联J波与ST段抬高。有研究报道BrL2gac{a综合征所发生的心律失常与2相折返有关，折返是由处于不同除极水平细胞所形成的电压梯度所引起。2相折返性室早是快速性多形性室性心律失常的触发因子。最新的一项研究发现编码Ca一通道a或 f{拈单位的基『大J CACNAIC与CACNIj2突变叮敛BrLlgada综合征样心电图改变(即V2～ V；导联ST段抬高)。这些突变基L大]可致(?a’‘通道功能异常。这些突变基因还会导致严重的心律失常，患者会表现QT间期缩短等。这些发现不仅解释了Br。lgada综合征是离子通道疾病，而且阐明了心律失常的发病机制。
Antzelevitch等发现从中药丹参中提取的dilnel‘hyllithospermate B(dmLSB)可以预防Br。igada综合征心律失常的发生。研究发现dmI．SB可增加动作电位1相Na-．-电流，可使动作电位平台期恢复。因此可消除2相折返与跨膜复极不同步等问题。另外研究还发现 dmI—SB并不延长动作电位时程或诱发心律失常。这些研究结果说明dmLSB与其他一些药物如奎尼丁、异丙肾上腺素、磷酸二酯酶抑制剂与替地沙米等将最终用于治疗Brugada综合征。其中奎尼丁与替地沙米可阻断Ito电流，其他药物可提高动作电位1相Na+和 Ca++电流。
3．基因突变在病态窦房结综合征发病中的作用 基因突变研究主要集中于有猝死风险的疾病，但在20C)6年，很多研究主要关注基因突变在非致命性心律失常发病中的作用。有研究报道基因突变在家族性窦性心动过缓的发病中的作用，结果发现窦性心动过缓是由HCN4基因突变所致。进一步研究发现该基因在窦房结细胞中主要编码复极过程中的起搏电流(1f)通道蛋白。动力学研究显示突变通道激活阈值极低，失活较野生型快。而且不受腺苷的影响。这些重要发现有助于揭示需要起搏治疗的最常见原因的病态窦房结综合征的发病机制。
4．体细胞基因突变在心房颤动发病中的作用 心房颤动发病机制研究有新进展，GJA5基因编码连接蛋白40，在心房肌细胞中选择表达，Gollob等研究了GIJA5基因(体细胞基因)突变在心房颤动发病中的作用，这项研究中，共有15个患者入选，从外周血与心肌组织中提取DNA测定GJA5基因序列，结果发现有4个错义突变，其中3个来自心肌组织(体细胞)．另外一个为外周淋巴细胞(基因组) 与心肌细胞共有，进一步研究发现错义突变所致的蛋白异常表达损害了胞内转运体系与细胞间的电耦联。本研究还证实了体细胞突变是由心房颤动所诱发而不是心房颤动发生的原因。 |
